{"id":438179,"date":"2026-08-08T12:13:49","date_gmt":"2026-08-08T10:13:49","guid":{"rendered":"https:\/\/www.intoscana.it\/it\/?p=438179"},"modified":"2026-08-08T12:17:07","modified_gmt":"2026-08-08T10:17:07","slug":"melanoma-scoperta-la-proteina-che-nasconde-il-tumore","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.intoscana.it\/it\/melanoma-scoperta-la-proteina-che-nasconde-il-tumore\/","title":{"rendered":"Melanoma e resistenza all’immunoterapia: scoperta la proteina che “nasconde” il tumore"},"content":{"rendered":"

Perch\u00e9 due pazienti con lo stesso tumore, curati con la stessa terapia, possono avere risultati differenti? \u00c8 la domanda che da anni guida la ricerca sul melanoma metastatico<\/strong>, dove l’immunoterapia ha cambiato le prospettive di cura ma purtroppo non funziona per tutti.<\/p>\n

Un nuovo studio dei ricercatori di Fondazione NIBIT<\/strong>, pubblicato sulla rivista Science Advances<\/strong>, offre ora una risposta: ha individuato il meccanismo biologico con cui alcune cellule tumorali sfuggono al sistema immunitario e una proteina che potrebbe diventare il bersaglio ideale per fermarle.<\/p>\n

“L’immunoterapia ha modificato profondamente la cura del melanoma metastatico, ma non tutti i pazienti ottengono un beneficio duraturo. Comprendere come nasce e si mantiene la resistenza al trattamento \u00e8 essenziale per sviluppare nuove combinazioni terapeutiche capaci di aumentare il numero delle persone che possono beneficiare di questi trattamenti”, spiega Michele Maio<\/strong>, ordinario di Oncologia Medica dell’Universit\u00e0 di Siena, direttore del Centro di Immuno-Oncologia dell’Azienda ospedaliero-universitaria Senese e presidente di Fondazione NIBIT.<\/p>\n

\"\"<\/figure>\n
Michele Maio<\/div>\n

Il punto di partenza \u00e8 stato lo studio clinico NIBIT-M4, sviluppato dalla Fondazione NIBIT, coordinato da Anna Maria Di Giacomo<\/strong>, ordinario di Oncologia Medica dell\u2019Universit\u00e0 di Siena, e sostenuto anche da Fondazione AIRC.<\/p>\n

La sperimentazione ha testato su 19 pazienti<\/strong> la combinazione in sequenza di un farmaco epigenetico (la guadecitabina) e di un immunoterapico (l\u2019ipilimumab): l’obiettivo era prima “svegliare” il tumore rendendolo riconoscibile, e poi attaccarlo con le difese immunitarie attivate del paziente. I risultati a lungo termine sono stati incoraggianti ma restava da capire perch\u00e9 la strategia funzionasse solo su una parte di loro.<\/p>\n

Per scoprirlo, i ricercatori hanno analizzato, in collaborazione con il Centro del professor Michele Ceccarelli, Ordinario di Biologia Computazionale presso la University of Miami in Florida, le biopsie dei pazienti prima e durante la cura a livello di singola cellula: nei pazienti che non rispondevano alla terapia, le cellule del melanoma cambiavano identit\u00e0<\/strong>, regredendo verso uno stato immaturo e molto plastico pur di sopravvivere all’attacco immunitario; queste cellule resistenti<\/strong> erano raggruppate in aree compatte al centro della massa tumorale, e questa struttura geometrica ne stabilizzava il comportamento, proteggendole a vicenda; l’analisi combinata dei profili genici ed epigenetici ha identificato nella proteina NFATC2<\/strong> il “regista” che tiene le cellule del melanoma bloccate in questo stato immaturo e refrattario alle cure.<\/p>\n

Il farmaco epigenetico riattiva parti del DNA normalmente silenziose, generando un segnale di allarme che richiama il sistema immunitario. Tuttavia, la proteina NFATC2 orchestra uno stato cellulare particolarmente resistente. I risultati sono stati confermati anche su un campione molto pi\u00f9 ampio di oltre 400 pazienti<\/strong>, provenienti da otto studi indipendenti: chi mostrava la presenza di queste cellule immature dopo il trattamento presentava una prognosi peggiore.<\/p>\n

“Questa ricerca ci permette di fare un importante passo in avanti – conclude il professor Michele Maio -. Non osserviamo pi\u00f9 soltanto se una terapia funziona, ma comprendiamo in che modo modifica il tumore e perch\u00e9 alcune cellule resistono. L’obiettivo futuro \u00e8 sviluppare strategie capaci sia di attivare il sistema immunitario, sia di impedire al melanoma di adattarsi e nascondersi. \u00c8 la direzione in cui stiamo gi\u00e0 lavorando con il nuovo studio clinico NIBIT-ML1<\/mark>“.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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